Yoichi Isagi é um jogador de futebol no time da escola Ichinan. Um estudante do segundo ano, sua posição no time é de centroavante e seu sonho é se tornar o maior craque do Japão nessa posição. Infelizmente, no entanto, ele perde na sua partida decisória para o campeonato nacional. Porém, ele recebe um convite misterioso da União Japonesa de Futebol para algo que ele não esperava: entrar no Blue Lock, onde morará com outros 300 atacantes para competir quem entrará pra seleção japonesa.